Ampakines은 또한 AMPAkines로 양식화되어 AMPA 수용체 양성 알로 스테 릭 조절제의 하위 그룹이며 벤즈 아미드 또는 밀접한 관련 화학 구조를 가지고있다. 그들은 또한 “CX 화합물”로 알려져 있습니다. Ampakines는 AMPA 수용체 (AMPAR)에서 감마 글루타메이트 수용체의 일종으로 암페타민이 상호 작용하고 양성 알로 스테 릭 조절 자 (PAM)로 작용합니다. 모든 ampakines은 AMPAR PAM이지만 모든 AMPAR PAM이 ampakines는 아닙니다.
그들은 현재 알츠하이머 병, 파킨슨 병, 정신 분열증, 치료 저항성 우울증 (TRD) 또는 주의력 결핍 과다 장애 (ADHD)와 같은 신경 학적 장애와 같은 정신 장애 및 장애를 포함한 다양한 조건에서 잠재적 치료법으로 연구되고 있습니다. .
보다 최근에 개발 된 암페타민 화합물은 AMPA 수용체 표적에 대해 훨씬 강력하고 선택적이며, 아직 새로운 선택적인 암페타민 화합물이 출시되지는 않았지만 다양한 암페타민이 임상 시험 중에있다.
효과
ampaquine은 첫 번째 각성제 (카페인, 메틸 페니 데이트 (Ritalin) 및 암페타민)와 달리 불면증과 같은 불쾌한 부작용을 나타내지 않습니다
그들은 현재 알츠하이머 병, 파킨슨 병, 정신 분열증, 치료 저항성 우울증 (DRT) 또는 과다 활동주의 적자 장애 (ADHD)와 같은 신경계 장애와 같은 정신 장애 및 장애를 포함한 광범위한 조건에 대한 잠재적 치료법으로 조사되고 있습니다. ).
ampakin의 활동은 이미 잘 알려진 종류의 뇌신경 개선제, piracetam, aniracetam, oxiracetam 및 pramiracetam과 같은 racetam 약물의 작용 방식으로 확립되었지만,이 약물은 여러 가지 작용 양식을 가지고 있으며 AMPA 만 약하게 생성합니다 효과가 있고, nootropic 효과의 생산에서 ampacin의 작용이 얼마나 중요한지는 명확하지 않다. 최근의 ampaquine 화합물은 AMPA 수용체 표적에 대해보다 강력하고 선택적이며, 선택적 ampacin 수용체는 상업적으로 이용 가능하지 않지만 CX717 화합물은 2008 년 이래 2 상 임상 시험 중이다
예제와 구조
상당한 시간에 5 가지 구조적 클래스의 ampaquine 약물이 개발되었습니다.
약물은 피라 세탐 (piiracetam) 및 아니라 세탐 (aniracetam)과 같은 피 롤리 딘
피 페리 딘 및 피 롤리 딘 구조를 포함하는 CX 약물 시리즈
cycliaziazide 및 IDRA-21과 같은 thiazide에서 파생 된 약물
LY-392,098, LY-404,187, LY-451,646, LY-503,430 및 Unifiram과 같은 술폰 아미드
Sunifiram과 같은 벤질 피페 라진으로부터 유도 된 약물
패밀리 라쳇
AMPA 활성의 첫 번째 조절이 처음 특성화 된 모 화합물은 잘 알려진 노이로픽 (anotropic) aniracetam이었다. racetam 가족의 몇몇 약은 암페타민 효력의 생산자로보고되었습니다. 비록이 행동이 aniracetam 및 pramiracetam과 같은 일부 화합물에 대해서는 잘 정립되어 있지만 인종 약물이 여러 가지 행동 양식을 갖고 있기 때문에 모든 인종 가족이 이러한 방식으로 행동하면 여전히 정의되지 않습니다.
Cortex 제약 (제약 산업)
racetam이 그들의 nootropic 효과를 생산하는 수단 중 하나 인 ampaquins의 작용 방식을 발견 한 이래로 Cortex Pharmaceuticals는 선택성 증가와 같은 광범위한 amphokinins를 개발했습니다. 그 종류의 의학의 의학적 용도의 대부분을 다루는 특허. Cortex의 약물 개발 프로그램에서 가장 잘 알려진 화합물은 다음과 같습니다.
CX-516 (Ampalex)
CX-546
CX-614
CX-691 (Farampator)
CX717
조직 26576.이 약은 Cortex에서 고안되었지만 개발 목적으로 Organon에 허가되었습니다
CX-701, CX-1739, CX-1763 및 CX-1837과 같은 많은 다른 화합물은 초기 발달 단계에 있으며, 이들에 대한 정보는 거의 공개되지 않았지만 CX-1739는 지금까지 클래스로 여겨져왔다 , CX-717의 5 배의 힘
엘리 릴리 (Eli Lilly)와 쉐링 플라 우 (Schering-Plough)
Eli Lilly의 IDRA-21 및 LY-503,430과 같은 ampaquin의 활성 프로필을 생산하는 기타 화합물은 uni 및 sunifiram과 함께 다른 제약 회사에서 개발되었지만 현재까지 동물 실험에 국한되어 있습니다. Cortex는 현재 대형 제약 업계 Schering-Plough와 공동으로 인간을위한 선택적 탬핑 머신을 개발 한 유일한 회사입니다.
개발
RespireRx는이 약물 군의 대부분의 의학적 용도를 다루는 특허를 보유하고 있습니다. RespireRx 약물 개발 프로그램에서 나온 가장 잘 알려진 화합물은 CX-516 (Ampalex), CX-546, CX-614, CX-691 (CX-691) 및 CX-717입니다. ORG-26576은 RespireRx에 의해 개발되었지만 개발을 위해 Organon에 라이센스되었습니다.
CX-701, CX-1739, CX-1763 및 CX-1837과 같은 몇 가지 다른 화합물도 현재 조사 중으로 발표되었으며 CX-1739에 대한 정보는 거의 공개되지 않았지만 현재까지이 클래스의 강력한 화합물은 CX-717의 약 5 배의 효능을 나타냈다.
현재 CX717은 ADHD 치료시 비 자극성 약물 요법으로 2 상 임상 시험 중이다. AMPA 수용체가 또한 호흡 운동을 중재하기 때문에, CX717은 또한 오피오이드 – 유발 호흡 억제 및 척수 손상에서 치료로서 연구되고있다.
행동의 메커니즘
Ampakines는 AMPA 수용체라고 불리는 일종의 이온 성 글루타메이트 수용체에 알로 스테 론적으로 결합하여 작용합니다.
ampakines는 tulrampator (S-47445, CX-1632)와 같은 일부 예외가 있지만 대부분 영향이 적은 AMPAR PAM입니다.
부작용
부작용은 거의 발견되지 않았지만, 암 치료약 (CX-691)은 두통, 졸음, 메스꺼움, 일사량 기억 장애 등의 부작용이 있습니다.
의료 응용
CX456이라는 암페타민은 동물 모델에서 유리한 테스트를 거친 후 Rett 증후군 치료제로 제안되었습니다.
Ampakines는 군대 효율성 증대에 잠재적 인 용도로 DARPA에 의해 조사되었습니다.