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アンパキーン

アンパカインは、AMPAkinesとしても形式化され、AMPA受容体陽性アロステリックモジュレーターのサブグループであり、ベンズアミドまたは密接に関連する化学構造を有する。 それらはまた、「CX化合物」としても知られている。 アンパカインは、AMPA受容体(AMPAR)の名をとっています.AMPAR受容体(AMPAR)は、アンパラキンが相互作用し、陽性アロステリックモジュレーター(PAM)として作用するタイプのイオンチャネル型グルタミン酸受容体です。 すべてのアンプカインはAMPAR PAMですが、すべてのAMPAR PAMがアンパカンではありません。

アルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、治療抵抗性鬱病(TRD)または注意欠陥多動性障害(ADHD)などの神経学的障害のような精神障害および外乱を含む様々な状態の潜在的治療として現在検討されている。

より最近開発されたアンパカイン化合物は、AMPA受容体標的に対してはるかに強力かつ選択的であり、新しい選択的なアンパカイン化合物のいずれも市販されていないが、様々なアンパカインが臨床試験中である。

エフェクト
最初の覚せい剤(カフェイン、メチルフェニデート(リタリン)、アンフェタミンなど)とは異なり、アンパキンは不眠症

アルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、治療抵抗性うつ病(DRT)、または過活動亢進症(ADHD)の欠損障害などの神経学的障害などの精神障害および障害を含む広範囲の状態の潜在的治療として現在検討されている)などが挙げられる。

アンパキンの活性は、既によく知られているクラスの向知性物質、ピラセタム、アニラセタム、オキシラセタム、およびプラミラセタムなどのラセタム薬物の作用様式として確立されているが、これらの薬物は複数の作用様式を有し、AMPAノートロピック効果の生成におけるアンパキンの作用がどれほど重要であるかは明らかではない。 最近のアンパキン化合物はAMPA受容体標的に対してより強力で選択的であり、選択的なアンパキリン受容体はいずれも市販されていないが、CX717の1つの化合物は2008年以来第2相臨床試験中である

例と構造
かなりの時間に、5つの構造クラスのアンパキン薬が開発されている:

薬物は、ピラセタムおよびアニラセタムなどのピロリジンから誘導される
ピペリジンおよびピロリジン構造を包含するCX薬物シリーズ
サイクロチアジドおよびIDRA-21のようなチアジドに由来する薬物
LY-392,098、LY-404,187、LY-451,646、LY-503,430およびUnifiramなどのスルホンアミド類
サンフィラムのようなベンジルピペラジンから誘導された薬物

ファミリーラセタム
AMPA活性の最初の調節が最初に特徴付けられた親化合物は、周知のノートロピックアニラセタムであった。 ラセタム科のいくつかの薬物がアンフェタミン作用の産生物質として報告されている。 この行動は、アニラセタム(aniracetam)およびプラミラセタム(pramiracetam)のようないくつかの化合物については十分に確立されているが、レース薬物が複数の作用様式を有するように見えるので、レースファミリー全体がこのように作用するならば未だ定義されていない。

Cortex Pharmaceuticals(製薬業界)
ラセタムがノートロピック効果をもたらす手段の1つとしてアンパキンの作用様式が発見されて以来、選択性の増加などの広範囲のアンフォキニンがCortex Pharmaceuticalsによって開発された。 その医薬品クラスの医療用途の大部分をカバーする特許。 Cortexの薬剤開発プログラムの結果として最もよく知られている化合物は次のとおりです。

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CX-516(Ampalex)
CX-546
CX-614
CX-691(Farampator)
CX717
Org。 この薬はCortexによって発明されましたが、開発目的でOrganonにライセンスされました
CX-701、CX-1739、CX-1763およびCX-1837のような多くの他の化合物は初期の発達段階にあり、それらに関する情報はほとんど開示されていないが、CX-1739はこれまでのクラスであると考えられている、CX-717の5倍のパワー

エリ・リリーとシェリング・プラウ
Eli LillyのIDRA-21およびLY-503,430のようなアンパインの活性プロファイルを産生する他の化合物は、他の製薬会社によって開発されているが、これまでの動物実験に限られていた。 Cortex社は現在、大手製薬業界Schering-Ploughと提携して、ヒト用の選択的タンピングマシンを開発している唯一の企業です。

開発
RespireRxは広範なアンパカインを開発しており、このクラスの薬物のほとんどの医療用途をカバーする特許を保持しています。 RespireRx医薬品開発プログラムの中で最もよく知られている化合物は、CX-516(Ampalex)、CX-546、CX-614、CX-691(CX-691)、CX-717です。 ORG-26576はRespireRxによって開発されましたが、開発のためにOrganonにライセンスされています。

CX-701、CX-1739、CX-1763、およびCX-1837のような他の化合物も現在調査中であると発表されているが、CX-1739についての情報はまだほとんど発表されていないが、 CX-717の効力の約5倍であることが報告されている。

現在、CX717は、ADHDの治療における非刺激性薬物療法の可能性として第II相臨床試験中である。 AMPA受容体もまた呼吸駆動を媒介するため、CX717はオピオイド誘発呼吸抑制および脊髄損傷の治療法としても研究されている。

行動の仕組み
アンパカインは、AMPA受容体と呼ばれる一種のイオンチャネル型グルタミン酸受容体にアロステリック結合することによって作用する。

アンプラクは、ほとんどが低インパクトAMPAR PAMですが、TULRAMPATER(S-47445、CX-1632)などの例外はあります。

副作用
副作用はほとんど確認されていませんが、ファランパス(CX-691)と呼ばれるアンパカインは、頭痛、眠気、吐き気、エピソード記憶障害を含む副作用があります。

医療アプリケーション
CX456と呼ばれるアンパカインは、動物モデルにおいて良好な試験の後、レット症候群の治療として提案されている。

Ampakinesは軍事的有効性を高めるための潜在的な使用についてDARPAによって調査されている。

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