전체 색맹 인 Achromatopsia (ACHM)는 적어도 5 가지 조건과 관련된 증상을 나타내는 의학 증후군입니다. 이 용어는 색전증으로 알려진 대뇌 색 무경 증과 같은 획득 된 상태를 의미 할 수도 있지만 일반적으로 상 염색체 열성 선천성 색 시력 상태, 색을 감지 할 수없고 높은 광도 (일반적으로 외부 일광)에서 만족할만한 시력을 달성 할 수 없음을 나타냅니다 ). 이 증후군은 불완전한 형태로 존재하는데, 이는 불경 증으로보다 적절하게 정의됩니다. 전 세계적으로 4 만명의 출산 중 1 명에 영향을 미치는 것으로 추산됩니다.

achromats가 색을 볼 수 있는지 없는지에 대한 논의가 있습니다. 올리버 삭스 (Oliver Sacks)의 Colorblind 섬에서 볼 수 있듯이, 일부 색상은 색상을 볼 수 없으며 검정색, 흰색 및 회색 음영 만 볼 수 있습니다. 현재 유사한 증상을 일으키는 것으로 알려진 5 가지 유전자가 존재하기 때문에 일부 유전자는 다른 유전자 특성으로 인해 색 분화의 한계 수준을 보일 수 있습니다. 이러한 작은 샘플 크기와 낮은 응답 속도로 ‘전형적인 무채색 조건’을 정확하게 진단하는 것은 어렵습니다. 시험 중 빛의 레벨을 최적화 한 경우 색상이 없음에도 불구하고 조명 수준을 낮추면 20/100 ~ 20/150의 교정 시력을 얻을 수 있습니다. 하나의 공통적 인 특징은 햇볕에 가득 찬 hemeralopia 또는 실명입니다. 무 색소 증 환자에서 색 정보를 담고있는 콘 시스템과 섬유는 그대로 남아 있습니다. 이는 색상을 구성하는 데 사용 된 메커니즘이 결함이 있음을 나타냅니다.

술어
총 색맹은 다음과 같이 분류 할 수 있습니다 :

Acquired achromatopsia (Colebral achromatopsia) 획득
선천성 / 유전성 무채색 증
완전한 전형적인 색맹증 완료
불완전한 비정형 무 색소 증 또는 불완전한 비정형 성 색소 침착증
관련 용어 :

아크로 맛토시아 (Achromatopsia) – 피사체의 색상에 대한 인식이 완전히 결여되어 있으며 검정색, 흰색 및 회색 음영으로 만 표시됩니다.
약시 – Duke-Elder (1973)가 굴절 이상이나 유기적 이상으로 인한 것이 아닌 단안의 결손으로 개념적으로 정의. 신경 상태. 형태 학적 원인없이 명목 조명 수준에서 눈의 정밀 광학 서보기구의 공간적 성능 저하. 게으른 눈의 한 형태.
Hemeralopia- 밝은 빛에서의 시각적 용량 감소. 일상적으로, 일 – 눈이 ​​멀어.
안진 증 (Nystagmus) -이 용어는 안구 운동계와 관련된 정상 및 병리학 적 상태를 설명하기 위해 다양하게 사용됩니다. 현재의 맥락에서 볼 때, 이는 발진의 진폭이 상당히 현저하고 발진의 빈도가 매우 낮은 경향이있는 눈의 통제되지 않은 진동 운동을 포함하는 병리학 적 상태이다.
광 공포증 (Photphobia) – 혈소판으로 고통받는 사람들의 밝은 빛을 피하십시오.
징후와 증상
이 증후군은 생후 6 개월 경에 처음으로 광발성 활동 및 / 또는 안진 증에 의해 주목됩니다. 안진 증은 나이가 들수록 눈에 띄지 않게되지만 증후군의 다른 증상은 학교 연령이 가까워짐에 따라 더 중요 해집니다. 시력의 시력과 안정성은 일반적으로 처음 6 ~ 7 년 동안 개선되지만 (20/200 근처에서 유지됨). 선천적 인 상태는 고정되어 있으며 나이가 들면서 악화되지 않습니다.

무 색소 증 / 이상 색전증과 관련된 다섯 가지 증상은 다음과 같습니다.

아크로뱃증
약시 (시력 감소)
지혈증 (피실험자는 광 공포증을 앓고 있음)
안진 증
홍채 수술 이상
무 색소 증 / 색소 침착 증후군은 현재의 의학 및 신경 안과 텍스트에는 잘 나타나지 않습니다. 그것은 신경 과학자 인 Oliver Sacks가 1997 년에 “색맹의 섬”이라는 유명한 책에 이어 일반적인 용어가되었습니다. 그때까지 대부분의 색맹 환자는 색소 침착 물이나 색맹으로 묘사되었습니다. 색상 인식의 정도가 낮은 사람들은 프로 타 노프, 중추 신경계 또는 테 타르 타 노프 (역사적으로 삼투압)로 묘사되었습니다.

아크로 마토피아는 막대 monochromacy 및 총 선천성 색맹이라고도합니다. 이 상태의 선천적 형태를 가진 개인은 높은 빛 수준에서 전자 레토 그래피를 통해 원추 세포 활동이 완전히 없음을 보여줍니다. 선천성 ACHM의 유전 적 원인은 4 가지가 있는데, 이중 2 가지는 cyclic nucleotide-gated ion channels (ACHM2 / ACHM3)이고, 3 번째는 cone photoreceptor transducin (GNAT2, ACHM4)이고, 마지막 부분은 알려지지 않았다.

완전 착색 증
완전한 색맹증을 앓고있는 사람들은 색을 볼 수 없다는 것 외에도 많은 다른 안과 적 이상을 가지고 있습니다. 이 수차에는 일광, 혈구, 안진 증 및 심한 광 포격에서 시력이 크게 감소합니다 (<0.1 또는 20/200). 눈의 저부는 완전히 정상으로 보입니다. Pingelap도 참조하십시오. 불완전 색 무형 증 (색소 침착증) 일반적으로 불완전한 무채색 증의 증상은 감소 된 형태를 제외하고 완전한 무채색 증의 증상과 유사합니다. 불완전 색 무 식감 환자는 안진 증이나 광 공포증이 있거나없는 시력이 감소합니다. 더욱이, 이들 개체는 원추 세포 기능의 부분적인 손상만을 나타내지 만 다시 막대 세포 기능을 유지한다. 원인 획득 한 Acquired achromatopsia / dyschromatopsia는 diencephalon (주로 중뇌의 시상)이나 대뇌 피질 (새로운 뇌)의 손상과 관련된 상태, 특히 4 번째 시각적 연관성 영역 인 V4는 색과 관련된 parvocellular 경로의 정보를 수신합니다 처리. 시력 감퇴 / 색소 침착증 (thalamic achromatopsia / dyschromatopsia)은 시상의 손상으로 야기됩니다. 시상은 외부 손상으로부터 잘 보호되기 때문에 종양 성장으로 인해 가장 흔하게 발생합니다. 대뇌 색 무경 증은 눈의 망막 세포의 이상이 아니라 뇌의 대뇌 피질에 손상을 입혀 획득 한 색맹의 한 형태입니다. 이것은 신체적 외상, 출혈 또는 종양 조직 성장으로 인해 가장 흔하게 발생합니다. 타고난 선천성 색 무경 증의 알려진 원인은 모두 망막 광전송 경로의 오작동 때문입니다. 특히, ACHM의이 형태는 과분극에 의한 빛 입력에 적절하게 반응하는 원추 세포의 무능력으로 인한 것으로 보인다. 이것의 알려진 유전 적 원인은 cone 세포 사이 클릭 뉴클레오타이드 게이 티드 이온 채널 CNGA3 (ACHM2) 및 CNGB3 (ACHM3)뿐만 아니라 콘 세포 transducin, GNAT2 (ACHM4)에서 돌연변이입니다. 2009 년에 네 번째 유전 적 원인 (ACHM5, OMIM 613093)이 발견되었습니다.이 유전자는 염색체 자리 10, 10q24에 위치한 유전자 PDE6C의 돌연변이입니다. 아크로뱃 시도의 2 % 미만이이 유전자의 돌연변이에 의해 유발되는 것으로 추산됩니다. 병태 생리학 ACHM의 hemeralopic 측면은 electroretinography를 사용하여 비 침습적으로 진단 할 수 있습니다. 낮은 (암점) 및 중간 (중선자) 광 레벨에서의 반응은 정상이지만 높은 광 레벨 (명포) 조건에서의 반응은 부재합니다. mesotopic 수준은 일반적인 높은 수준의 electroretinogram에 사용되는 임상 수준보다 약 100 배 낮습니다. 설명 된 바와 같이, 상태는 망막의 신경 부분의 포화로 인한 것이고, 광 수용체 그 자체의 부재로 인한 것이 아닙니다. 일반적으로 ACHM의 분자 역학은 cGMP의 변화된 수준을 적절하게 조절할 수 없거나 그에 반응 할 수 없다. cGMP는 Cyclic nucleotide-gated ion channels (CNGs)의 개방을 제어하기 때문에 시각적 인식에서 특히 중요합니다. cGMP의 농도를 낮추면 CNG가 폐쇄되어 결과적으로 과분극이 일어나 글루타메이트 방출이 중단됩니다. 원발성 망막 CNG는 원추 세포에서 각각 CNGA3 및 CNGB3 인 2 개의 α- 및 2 개의 β- 서브 유닛으로 구성된다. CNGB3만으로 표현하면 CNGB3는 기능 채널을 생성 할 수 없지만 CNGA3에서는 그렇지 않습니다. CNGA3와 CNGB3의 coassembly는 막 발현, 이온 투과성 (Na + 대 K + 및 Ca2 +), cAMP / cGMP 활성화의 상대적인 효능, 외향 정류 감소, 전류 플리커 링 및 L- 시스 - 딜 티아 젬에 의한 차단 민감성을 갖는 채널을 생성한다. 돌연변이는 CNGB3 기능의 상실 또는 CNGA3의 기능 증가 (종종 cGMP에 대한 증가 된 친 화성)를 초래하는 경향이있다. cGMP 수준은 콘 세포 transducin, GNAT2의 활동에 의해 제어됩니다. GNAT2의 돌연변이는 절단되거나 아마도 비 기능성 단백질을 생성하여 광자에 의한 cGMP 수준의 변화를 방지합니다. 이 단백질의 돌연변이의 심각성과 무 색소 성 표현형의 완전성 간에는 양의 상관 관계가 있습니다. ACHM2 CNGA3의 일부 돌연변이는 절단되거나 아마도 기능하지 않는 채널을 초래하지만 이는 그렇지 않습니다. 심층적 인 연구를받은 돌연변이는 거의 없지만 표 1을 보면 최소한 하나의 돌연변이가 기능적 채널을 초래한다. 흥미롭게도,이 돌연변이 T369S는 CNGB3없이 발현 될 때 중대한 변화를 일으킨다. 이러한 변화 중 하나는 사이 클릭 구아노 신 모노 포스페이트에 대한 감소 된 친 화성이다. 다른 것들은 부 컨덕턴스, 변경된 단일 채널 게이팅 동역학 (katingics) 및 증가 된 칼슘 투과성의 도입을 포함한다. 그러나 돌연변이 T369S 채널이 CNGB3과 결합 할 때 유일한 나머지 수차는 증가 된 칼슘 투과율입니다. Ca2 +의 증가가 ACHM을 유도하는 방법이 즉시 명확하지는 않지만이 증가 된 전류는 신호 대 잡음비를 감소 시킨다는 가설이 있습니다. Y181C 및 다른 S1 영역 돌연변이와 같은 다른 특성화 된 돌연변이는 채널이 표면으로 흐를 수 없기 때문에 전류 밀도를 감소시킨다. 이러한 기능 상실은 의심 할 여지없이 시각 입력에 반응하고 색맹을 유발하는 원추 세포의 능력을 무효화 할 것입니다. S1 영역 밖의 적어도 하나의 다른 missense 돌연변이, T224R은 또한 기능 상실을 초래한다. ACHM3 CNGB3의 돌연변이가 거의 밝혀지지 않았지만 대다수의 돌연변이 채널은 아마도 기능이없는 것으로 보이는 표 2를 초래할 수 있습니다. 이것은 일부 경우 하절기의 단백질이 야생으로 결합 할 수는 있지만 대부분 하프로 인 효율성을 초래합니다 유형 채널을 지배적 인 부정적인 방식으로 가장 보편적 인 ACHM3 돌연변이 인 T383IfsX12는 세포막에 적절히 들어 가지 않는 비 기능성 절단 단백질을 생성합니다. 추가 연구를받은 세 가지 미스 돌연변이는 하나의 근본적인 주제를 가진 여러 가지 이상한 성질을 보여줍니다. 채널의 기공 영역에있는 R403Q 돌연변이는 cGMP 친 화성의 증가와 함께 야생형 채널의 선형 선형 전류 - 전압 관계에 비해 외향 전류 정류를 증가시킨다. 다른 돌연변이는 증가 된 (S435F) 또는 감소 된 (F525N) 표면 발현을 나타내지 만 cAMP 및 cGMP에 대한 증가 된 친화도를 나타낸다. 이러한 돌연변이 체에서 cGMP 및 cAMP에 대한 증가 된 친 화성은 장애를 유발할 가능성이있는 변화입니다. 이러한 증가 된 친 화성은 망막 내로의 광 입력으로 인한 cGMP의 약간의 농도 변화에 둔감 한 채널을 초래할 것이다. ACHM4 빛에 의한 활성화시 rhodopsin은 구아닌 뉴클레오타이드 결합 단백질 (G-protein) α-transducing activity polypeptide 2 (GNAT2)에서 GTP와의 GDP 교환을 일으킨다. 이것은 억제 β / γ- 서브 유닛으로부터 활성화 된 α- 서브 유닛의 방출을 유발한다. 이 α-subunit은 cGMP를 GMP로 전환시켜 CNG3 채널을 통해 전류를 감소시키는 phosphodiesterase를 활성화시킵니다. 이 과정이 적절한 색 처리에 절대적으로 중요하기 때문에 GNAT2의 변이가 색소 침착증을 유발한다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 이 유전자에서 알려진 돌연변이, 표 3은 모두 절단 된 단백질을 초래합니다. 아마도 이러한 단백질은 비 기능적이어서 결과적으로 빛에 의해 활성화 된 rhodopsin은 cGMP 수준이나 광 수용체 막 과민성을 변화시키지 않습니다. 조치 일반적으로 색소 침착 치료제는 없습니다. 그러나 짙은 빨간색 또는 매끄러운 색의 필터는 빛의 감도를 조절하는 데 매우 유용합니다. 2003 년부터 사람들이 음파를 통해 색을인지 할 수있게 해주는 아이보그 (eyeborg)라고 불리는 사이버 네틱 장치가 있습니다. Achromatopsic 예술가 Neil Harbisson은 2004 년 초에 그러한 장치를 사용한 최초의 아이보그로 각 색의 소리를 외우면서 색칠을 시작할 수있었습니다. 또한, 무색체 식도 동물에 대한 유전자 치료법에 대한 연구가 일부 있는데, 쥐와 어린 개에서는 긍정적 인 결과를 나타내지 만, 노인 개에서는 효과가 떨어집니다. 그러나 인간에 대한 실험은 이루어지지 않았다. 인간에게 유전자 요법을 시행하는 데는 많은 어려움이 있습니다. 이에 대한 자세한 내용은 색맹 치료를위한 유전자 요법을 참조하십시오. 역학 아크로뱃 증은 비교적 드문 질환으로 30,000 명 중 1 명 (0.0033 %)이 유행합니다. 그러나 Pingelap의 작은 미크로네시아 산 환초에는 환초산 3000 명 중 약 5 %가 고생하고있다. 이것은 무경험을 위해 이형 접합 된 사람을 포함하여 약 20 명의 섬 주민을 제외한 모든 사람을 죽인 1770 년대의 태풍과 기근으로 인한 인구 병목 현상의 결과입니다. 이 지역의 사람들은 무색체 형성 (achromatopsia)을 "마스크 룬 (maskun)"이라고 불렀는데, 문자 그대로 "핑거 래 피즈 (Pingelapese)"에서는 보지 못한다. 이 비정상적인 인구는 신경 학자 인 올리버 삭스 (Oliver Sacks)를 1997 년 자신의 저서 "The Island of the Colorblind"에 썼습니다.