Il vecchio quartiere di Panama (o Casco Viejo, Panama) presenta molti stili architettonici, dagli edifici coloniali spagnoli alle case a schiera francesi e antillane costruite durante la costruzione del Canale di Panama. Le aree più moderne della città hanno molti grattacieli, che insieme formano uno skyline molto denso. Ci sono più di 110 progetti di grattacieli in costruzione, con 127 già costruiti. La città detiene il 45 ° posto nel mondo grazie ai grattacieli.

Il Ponte del Centenario che attraversa il Canale di Panama ha guadagnato il premio all’eccellenza del Segmental Bridge Institute americano, insieme ad altri sette ponti nelle Americhe.

Il più alto edificio completato a Panama City è Trump Ocean Club International Hotel and Tower, che si trova a 284,4 m (933 piedi) di altezza.

Per diversi anni, lo skyline di Panama City è rimasto sostanzialmente invariato, con solo quattro edifici che superano i 150 m (492 piedi). A partire dagli inizi degli anni 2000, la città ha vissuto un grande boom edilizio, con nuovi edifici che si ergono in tutta la città e due nuovi edifici più alti dal 2005. Sono stati inoltre progettati diversi edifici supertall per la costruzione; a partire da settembre 2007 tutti questi sono stati cancellati (Torre del Ghiaccio, Palacio de la Bahía e Torre Generali) o sono in attesa (Faros de Panamá, Torre Central).