एम्पाकाइन्स

Ampakine, एएमपीकेन्स के रूप में भी स्टाइलिज्ड, एएमपीए रिसेप्टर पॉजिटिव एलोस्टेरिक मॉड्यूलर का एक उपसमूह है जो बेंजामाइड या निकट से संबंधित रासायनिक संरचना के साथ है। उन्हें “सीएक्स यौगिकों” के रूप में भी जाना जाता है। एम्पकाइन्स एएमपीए रिसेप्टर (एएमएपी) से अपना नाम लेते हैं, एक प्रकार का आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर जिसके साथ एम्पैकिन इंटरैक्ट करते हैं और सकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलर (पीएएम) के रूप में कार्य करते हैं। हालांकि सभी ampakines AMPAR PAM हैं, सभी AMPAR PAMs ampakines नहीं हैं।

वर्तमान में उन्हें मानसिक अक्षमता और अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग, स्किज़ोफ्रेनिया, उपचार प्रतिरोधी अवसाद (टीआरडी) या न्यूरोलॉजिकल विकार जैसे ध्यान घाटे के अति सक्रियता विकार (एडीएचडी) जैसी गड़बड़ी जैसी स्थितियों के लिए संभावित उपचार के रूप में जांच की जा रही है। ।

हाल ही में विकसित एम्पैकिन यौगिकों एएमपीए रिसेप्टर लक्ष्य के लिए अधिक शक्तिशाली और चुनिंदा हैं, और जब भी नए चुनिंदा एम्पैकिन यौगिकों में से कोई भी बाजार में नहीं आया है, तो विभिन्न ampakines नैदानिक ​​परीक्षणों में हैं।

प्रभाव
पहले उत्तेजक (जैसे कैफीन, मेथिलफेनिडेट (रिटाइनिन) और amphetamines के विपरीत), ampaquine सबूत अप्रिय दुष्प्रभावों जैसे अनिद्रा नहीं है

वर्तमान में उन्हें मानसिक अक्षमताओं और अल्जाइमर, पार्किंसंस रोग, स्किज़ोफ्रेनिया, उपचार प्रतिरोधी अवसाद (डीआरटी), या न्यूरोलॉजिकल विकारों जैसे हाइपरक्टिविटी (एडीएचडी) के साथ ध्यान के घाटे के विकार जैसे विकारों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए संभावित उपचार के रूप में जांच की जा रही है। ), दूसरों के बीच में।

एम्पाक्विन की गतिविधि को पहले से ही ज्ञात वर्ग के नोट्रोपिक्स, रैसीटाम दवाओं जैसे कि पिरासिटाम, एनासिटाम, ऑक्सीरासिटाम और प्रामिरासिटाम की क्रिया के तरीके के रूप में स्थापित किया गया है, हालांकि, इन दवाओं में कई प्रकार के कार्य होते हैं और केवल एएमपीए कमजोर होते हैं सक्रियण, और यह स्पष्ट नहीं है कि नॉट्रोपिक प्रभाव के उत्पादन में ampaquins के कार्यों कितने महत्वपूर्ण हैं। हालिया ampaquine यौगिकों एएमपीए रिसेप्टर लक्ष्यों के लिए अधिक शक्तिशाली और चुनिंदा हैं, और जबकि चुनिंदा ampaquine रिसेप्टर्स वाणिज्यिक रूप से उपलब्ध नहीं हैं, एक कंपाउंड, सीएक्स 717, 2008 के बाद चरण 2 नैदानिक ​​परीक्षणों में है

उदाहरण और संरचनाएं
काफी समय पर एम्पाक्विन दवाओं के पांच संरचनात्मक वर्ग विकसित किए गए हैं:

दवाएं पाइरोलिडाइन से ली जाती हैं, जैसे कि पिरैसेटम और अनिरैसेटम
सीएक्स दवा श्रृंखला जिसमें पाइपरिडाइन और पायरोलिडाइन संरचनाएं शामिल हैं
थियाजाइड से निकाली गई दवाएं, जैसे साइक्लोटियाजाइड और आईडीआरए -21
सल्फोनामाइड्स जैसे एलवाई -392,0 9 8, एलवाई -404,187, एलवाई -451,646, एलवाई -503,430 और यूनिफायरम
बेंजाइलपेपरिनिका से ली गई दवाएं, जैसे कि सूर्यफिरम

पारिवारिक रैसेटम
अभिभावक यौगिक, जिसमें एएमपीए गतिविधि का पहला मॉड्यूलेशन पहली बार विशेषता थी, प्रसिद्ध नोट्रोपिक एनासिसेटम था। रैमेटम परिवार की कई दवाओं को एम्फेटामाइन प्रभाव के उत्पादकों के रूप में रिपोर्ट किया गया है। यद्यपि यह व्यवहार कुछ यौगिकों के लिए अच्छी तरह से स्थापित है, जैसे कि एनासिसेटम और प्रामिरासिटाम, यह अभी भी अनिर्धारित है यदि संपूर्ण रेस परिवार इस तरह से कार्य करता है, क्योंकि दौड़ दवाओं में कार्रवाई के कई तरीके होते हैं।

कॉर्टेक्स फार्मास्युटिकल्स (दवा उद्योग)
एम्पाक्विन की क्रिया के तरीके की खोज के बाद से रेसेटम अपने नोट्रोपिक प्रभाव उत्पन्न करने वाले साधनों में से एक के रूप में, कोर्टेक्स फार्मास्यूटिकल्स द्वारा बढ़ी हुई चुनिंदाता जैसे एम्फोकिनिन की एक विस्तृत श्रृंखला विकसित की गई है; पेटेंट उस दवा के उस वर्ग के अधिकांश चिकित्सा उपयोग को कवर करते हैं। कॉर्टेक्स के दवा विकास कार्यक्रम के परिणामस्वरूप सबसे प्रसिद्ध यौगिक हैं:

सीएक्स -516 (एम्पालेक्स)
CX-546
CX-614
सीएक्स -6 9 1 (फैराम्पेटर)
CX717
संगठन। 26576. इस दवा का आविष्कार कॉर्टेक्स ने किया था, लेकिन इसे विकास उद्देश्यों के लिए ऑर्गनॉन को लाइसेंस मिला था
सीएक्स -701, सीएक्स-1739, सीएक्स-1763 और सीएक्स -1837 जैसे कई अन्य यौगिक शुरुआती विकास चरण में हैं, और उनके बारे में कम जानकारी जारी कर दी गई है, सीएक्स-1739 अब तक वर्ग माना जाता है , 5x सीएक्स -717 की शक्ति के साथ

एली लिली और शेरिंग-प्लो
अन्य यौगिकों, जो एली लिली के आईडीआरए -21 और एलवाई -503,430 जैसे एम्पिविन्स की गतिविधि प्रोफ़ाइल उत्पन्न करते हैं, यूनी और सनिफिरम के साथ अन्य दवा कंपनियों द्वारा विकसित किया गया है, लेकिन आज तक पशु परीक्षण तक ही सीमित है। कॉर्टेक्स एकमात्र ऐसी कंपनी है जो वर्तमान में बड़े पैमाने पर दवा उद्योग शेरिंग-प्लो के साथ भागीदारी में मानव उपयोग के लिए चुनिंदा टैम्पिंग मशीन विकसित करती है।

विकास
RespireRx द्वारा ampakines की एक विस्तृत श्रृंखला विकसित की गई है, जिसमें दवाओं के इस वर्ग के अधिकांश चिकित्सा उपयोगों को शामिल करने वाले पेटेंट हैं। RespireRx दवा विकास कार्यक्रम से बाहर आने वाले सबसे प्रसिद्ध ज्ञात यौगिक सीएक्स -516 (एम्पालेक्स), सीएक्स -546, सीएक्स -614, सीएक्स -6 9 1 (फॉम्पैम्पेटर), और सीएक्स -717 हैं। ओआरजी -26576 को रेसपायरआरएक्स द्वारा विकसित किया गया था लेकिन फिर विकास के लिए ऑर्गेनॉन को लाइसेंस मिला।

सीएक्स -701, सीएक्स-1739, सीएक्स-1763 और सीएक्स -1837 जैसे कई अन्य यौगिकों को भी वर्तमान जांच के तहत घोषित किया गया है, और जबकि उनके बारे में कम जानकारी अभी तक जारी की गई है, सीएक्स-1739 सबसे ज्यादा माना जाता है इस कक्षा में आज तक शक्तिशाली परिसर, सीएक्स -717 की कुछ 5x शक्ति की सूचना दी गई है।

वर्तमान में, सीएक्स 717 एडीएचडी के इलाज में संभावित गैर-उत्तेजक फार्माकोथेरेपी के रूप में चरण II नैदानिक ​​परीक्षणों में है। चूंकि एएमपीए रिसेप्टर्स भी श्वसन ड्राइव में मध्यस्थता करते हैं, सीएक्स 717 को ओपियोइड प्रेरित प्रेरित श्वसन अवसाद और रीढ़ की हड्डी की चोट में चिकित्सा के रूप में भी जांच की जा रही है।

कारवाई की व्यवस्था
एम्पाकिन एओपीओ रिसेप्टर्स नामक आयनोट्रॉपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर के एक प्रकार के लिए बाध्यकारी द्वारा काम करते हैं।

Ampakines अधिकतर कम प्रभाव वाले AMPAR PAMs हैं, हालांकि कुछ अपवादों के साथ, जैसे टुल्रामैम्पेटर (एस -47445, सीएक्स -1632)।

दुष्प्रभाव
कुछ साइड इफेक्ट्स निर्धारित किए गए हैं, लेकिन एम्पैकिन जिसे फलाम्पेटर (सीएक्स -6 9 1) कहा जाता है, में सिरदर्द, उनींदापन, मतली, और खराब एपिसोडिक मेमोरी शामिल हैं।

चिकित्सा अनुप्रयोग
एक पशु मॉडल में अनुकूल परीक्षण के बाद, सीएक्स456 नामक एक एम्पैकिन को रीट सिंड्रोम के इलाज के रूप में प्रस्तावित किया गया है।

सैन्य प्रभावशीलता में वृद्धि के संभावित उपयोग के लिए डीएपीपीए द्वारा एम्पाकिन की जांच की गई है।