Las ampakinas, también estilizadas como AMPAkines, son un subgrupo de moduladores alostéricos positivos del receptor AMPA con una benzamida o una estructura química estrechamente relacionada. También son conocidos como «compuestos CX». Las ampakinas toman su nombre del receptor AMPA (AMPAR), un tipo de receptor ionotrópico de glutamato con el cual las ampakinas interactúan y actúan como moduladores alostéricos positivos (PAM) de. Aunque todas las ampakines son AMPAR PAM, no todas las AMPAR PAM son ampakines.

Actualmente se están investigando como un tratamiento potencial para una variedad de afecciones que involucran discapacidades mentales y trastornos como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia, la depresión resistente al tratamiento (TRD) o trastornos neurológicos como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), entre otros. .

Los compuestos de ampakina desarrollados más recientemente son mucho más potentes y selectivos para la diana del receptor de AMPA, y aunque ninguno de los compuestos de ampakina selectivos más nuevos ha salido al mercado, varias ampakinas están en ensayos clínicos.

Efectos
A diferencia de los primeros estimulantes (como la cafeína, el metilfenidato (Ritalin) y las anfetaminas), la ampaquina no presenta efectos secundarios desagradables como el insomnio

Actualmente se están investigando como un tratamiento potencial para una amplia gama de afecciones que involucran discapacidades mentales y trastornos como el Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia, la depresión resistente al tratamiento (DRT) o trastornos neurológicos como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). ), entre otros.

La actividad de las ampaquinas se ha establecido como los modos de acción de la ya conocida clase de nootrópicos, drogas racetam, como piracetam, aniracetam, oxiracetam y pramiracetam, sin embargo, estas drogas tienen múltiples modos de acción y producen solo AMPA débil activación, y no está claro cuán significativas son las acciones de las ampaquinas en la producción de efectos nootrópicos. Los compuestos de ampaquina recientes son más potentes y selectivos para las dianas del receptor de AMPA, y aunque ninguno de los receptores de ampaquina selectivos están disponibles comercialmente, un compuesto, CX717, está en ensayos clínicos de fase II desde 2008

Ejemplos y estructuras.
Se han desarrollado cinco clases estructurales de medicamentos de ampaquina en un tiempo considerable:

Los medicamentos se derivan de la pirrolidina, como piracetam y aniracetam
La serie de medicamentos CX que abarca las estructuras de piperidina y pirrolidina
Fármacos derivados de la tiazida, como la ciclotiazida y el IDRA-21.
Sulfonamidas tales como LY-392,098, LY-404,187, LY-451,646, LY-503,430 y Unifiram
Medicamentos derivados de la bencilpiperazina, como el sunifiram

Familia racetam
El compuesto original, en el que se caracterizó por primera vez la primera modulación de la actividad de AMPA, fue el conocido aniracetam nootrópico. Varias drogas de la familia racetam han sido reportadas como productoras de efectos de anfetamina. Aunque este comportamiento está bien establecido para algunos compuestos, como el aniracetam y el pramiracetam, aún no está definido si toda la familia de la raza actúa de esta manera, ya que las drogas de la raza parecen tener múltiples modos de acción.

Cortex Pharmaceuticals (industria farmacéutica)
Desde el descubrimiento del modo de acción de las ampaquinas como uno de los medios por los cuales los racetams producen sus efectos nootrópicos, Cortex Pharmaceuticals ha desarrollado una amplia gama de anfocininas, como el aumento de la selectividad; patentes que cubren la mayoría de los usos médicos de esa clase de medicina. Los compuestos más conocidos que resultan del programa de desarrollo de fármacos de Cortex son:

CX-516 (Ampalex)
CX-546
CX-614
CX-691 (Farampator)
CX717
Org. 26576. Este medicamento fue inventado por Cortex, pero fue licenciado a Organon para fines de desarrollo.
Muchos otros compuestos, como CX-701, CX-1739, CX-1763 y CX-1837, se encuentran en la etapa inicial de desarrollo, y aunque se ha publicado poca información sobre ellos, se cree que CX-1739 es la clase hasta ahora , con 5x la potencia del CX-717

Eli Lilly y Schering-Plough
Otros compuestos que producen el perfil de actividad de las ampaquinas, como IDRA-21 y LY-503,430 de Eli Lilly, junto con uni y sunifiram, han sido desarrollados por otras compañías farmacéuticas, pero se han restringido a pruebas con animales hasta la fecha. Cortex es la única empresa que actualmente desarrolla máquinas de apisonamiento selectivas para uso humano, en asociación con la gran industria farmacéutica Schering-Plough.

Desarrollo
RespireRx ha desarrollado una amplia gama de ampakines, que tienen patentes que cubren la mayoría de los usos médicos de esta clase de medicamentos. Los compuestos más conocidos que han salido del programa de desarrollo de fármacos RespireRx son CX-516 (Ampalex), CX-546, CX-614, CX-691 (farampator) y CX-717. ORG-26576 fue desarrollado por RespireRx pero luego otorgó una licencia a Organon para el desarrollo.

Varios otros compuestos, como CX-701, CX-1739, CX-1763 y CX-1837 también se han anunciado bajo investigación actual, y aunque se ha publicado poca información sobre ellos, se cree que CX-1739 es el más importante. Potente compuesto en esta clase hasta la fecha, según se informa, 5 veces la potencia de CX-717.

Actualmente, CX717 se encuentra en ensayos clínicos de fase II como una posible farmacoterapia no estimulante en el tratamiento del TDAH. Como los receptores AMPA también median el impulso respiratorio, el CX717 también se está investigando como una terapia para la depresión respiratoria inducida por opioides y la lesión de la médula espinal.

Mecanismo de acción
Las ampakinas funcionan mediante la unión alostérica a un tipo de receptor ionotrópico de glutamato, llamados receptores AMPA.

Las ampakines son en su mayoría PAM de AMPAR de bajo impacto, aunque con algunas excepciones, como el tulrampator (S-47445, CX-1632).

Efectos secundarios
Se han determinado pocos efectos secundarios, pero una ampakina llamada farampador (CX-691) tiene efectos secundarios que incluyen dolor de cabeza, somnolencia, náuseas y memoria episódica dañada.

Aplicaciones medicas
Se ha propuesto una ampakina llamada CX456 como tratamiento para el síndrome de Rett, luego de pruebas favorables en un modelo animal.

Las ampakines han sido investigadas por DARPA para su uso potencial en el aumento de la efectividad militar.