Ampakines ، أيضا منمنمة كما AMPAkines ، هي مجموعة فرعية من المغيرون allosteric مستقبلات إيجابية AMPA مع بنزاميد أو بنية كيميائية وثيقة الصلة بها. وتعرف أيضًا باسم “مركبات CX”. تأخذ أمباكينز اسمها من مستقبل AMPA (AMPAR) ، وهو نوع من مستقبلات الغلوتامات الأيونية الخافضة للتوتر التي تتفاعل مع ampakines وتعمل كموضوعة موجبة إيجابية (PAMs) لـ. على الرغم من أن جميع ampakines هي AMPAR PAMs ، ليست كل AMPAR PAMs هي ampakines.

يتم فحصها حاليًا كعلاج محتمل لمجموعة من الحالات التي تشمل الإعاقة الذهنية والاضطرابات مثل مرض الزهايمر ، ومرض باركنسون ، والشيزوفرينيا ، والاكتئاب المقاوم للمعالجة (TRD) أو الاضطرابات العصبية مثل اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) ، وغير ذلك .

إن مركبات أمباكين المتقدمة في الآونة الأخيرة أكثر قوة وانتقائية لمستهدف مستقبل AMPA ، وعلى الرغم من أن أيا من مركبات أمباكين الانتقائية الأحدث لم تصل بعد إلى الأسواق ، فإن العديد من الأمباكين في تجارب سريرية.

تأثيرات
على عكس المنشطات الأولى (مثل الكافيين ، ميثيل فينيدات (الريتالين) والأمفيتامينات) ، لا يثبت ampaquine الآثار الجانبية غير السارة مثل الأرق.

ويجري حاليا التحقيق فيها كعلاج محتمل لمجموعة واسعة من الحالات التي تشمل الإعاقات العقلية والاضطرابات مثل مرض الزهايمر ، مرض باركنسون ، انفصام الشخصية ، والاكتئاب المقاوم للمعالجة (DRT) ، أو الاضطرابات العصبية مثل اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD )، من بين أمور أخرى.

تم إنشاء نشاط الأمباضات كطريقة عمل من فئة معروفة بالفعل من نوتروبيكس ، عقاقير racetam ، مثل بيراسيتام ، aniracetam ، oxiracetam ، و pramiracetam ، ومع ذلك ، هذه الأدوية لديها وسائط متعددة للعمل وإنتاج AMPA ضعيفة فقط التنشيط ، وليس من الواضح مدى أهمية الإجراءات من ampaquins في إنتاج تأثيرات منشط الذكورة هي. تعتبر مركبات ampaquine الأخيرة أكثر قوة وانتقائية لأهداف مستقبلات AMPA ، وعلى الرغم من عدم توفر أي من مستقبلات ampaquine الانتقائية تجارياً ، فإن مركب واحد CX717 ، هو في المرحلة الثانية من التجارب السريرية منذ عام 2008.

أمثلة وهياكل
تم تطوير خمس فئات هيكلية لعقاقير أمباكين في وقت طويل:

تستمد الأدوية من بيروليدين ، مثل بيراسيتام و aniracetam
سلسلة CX المخدرات التي تشمل الهياكل البيري بيدين وبيروليدين
الأدوية المشتقة من الثيازيد ، مثل سيكلوتيازيد و IDRA-21
السلفوناميدات مثل LY-392،098 و LY-404،187 و LY-451،646 و LY-503،430 و Unifiram
الأدوية المشتقة من benzylpiperazine ، مثل sunifiram

عائلة Racetam
كان المركب الأصلي ، الذي تم فيه تحديد أول تعديل لنشاط AMPA لأول مرة ، هو aniracetam مشعرًا معروفًا. تم الإبلاغ عن العديد من الأدوية لعائلة racetam كمنتجين للآثار الأمفيتامين. على الرغم من أن هذا السلوك راسخ لبعض المركبات ، مثل aniracetam و pramiracetam ، إلا أنه لا يزال غير معروف إذا كانت عائلة السباق بالكامل تعمل بهذه الطريقة ، لأن عقاقير الجنس تبدو لها أنماط عمل متعددة.

اللحاء الصيدلة (الصناعة الدوائية)
منذ اكتشاف طريقة عمل الأميبوينات كإحدى الوسائل التي تنتج بها racetams تأثيراتها الذكرية ، مجموعة واسعة من الأمفوكينينات مثل زيادة الانتقائية تم تطويرها بواسطة Cortex Pharmaceuticals ؛ براءات الاختراع التي تغطي معظم الاستخدامات الطبية لتلك الفئة من الطب. أكثر المركبات المعروفة التي تنتج عن برنامج تطوير العقاقير Cortex هي:

CX-516 (Ampalex)
CX-546
CX-614
CX-691 (Farambator)
CX717
المؤسسة. 26576. اخترع Cortex هذا الدواء ، ولكن تم ترخيصه لشركة Organon لأغراض التنمية
العديد من المركبات الأخرى ، مثل CX-701 ، CX-1739 ، CX-1763 و CX-1837 ، هي في مرحلة التطوير الأولى ، وبينما تم إصدار معلومات قليلة عنها ، يعتقد أن CX-1739 هي الفئة حتى الآن ، مع 5X قوة CX-717

Eli Lilly و Schering-Plough
وقد تم تطوير مركبات أخرى التي تنتج ملامح النشاط من الأمبائين ، مثل إيلي ليلي IDRA-21 و LY-503،430 ، جنبا إلى جنب مع يوني و sunifiram من قبل شركات الأدوية الأخرى ، ولكن تقتصر على التجارب على الحيوانات حتى الآن. Cortex هي الشركة الوحيدة التي تقوم حاليًا بتطوير آلات التدريع الانتقائية للاستخدام البشري ، بالشراكة مع شركة الأدوية الكبيرة Schering-Plow.

تطوير
تم تطوير مجموعة واسعة من ampakines بواسطة RespireRx ، والتي تحمل براءات الاختراع التي تغطي معظم الاستخدامات الطبية لهذه الفئة من المخدرات. إن أفضل المركبات المعروفة التي خرجت من برنامج تطوير الأدوية RespireRx هي CX-516 (Ampalex) و CX-546 و CX-614 و CX-691 (farampator) و CX-717. تم تطوير ORG-26576 بواسطة RespireRx ولكن تم ترخيصه لشركة أورانون من أجل التطوير.

كما تم الإعلان عن العديد من المركبات الأخرى مثل CX-701 و CX-1739 و CX-1763 و CX-1837 على أنها قيد الفحص الحالي ، وعلى الرغم من أنه لم يتم الإفصاح إلا عن معلومات قليلة عنها ، يُعتقد أن CX-1739 مركب قوي في هذه الفئة حتى الآن ، يقال إن هناك بعض من فاعلية CX-717.

في الوقت الحاضر ، CX717 في المرحلة الثانية من التجارب السريرية كعلاج دوائي محتمل غير منبه في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. وبما أن مستقبلات AMPA تتوسط أيضًا في الجهاز التنفسي ، فإن CX717 يخضع أيضًا للعلاج كاكتئاب في الجهاز التنفسي بفعل الأفيون وإصابة الحبل الشوكي.

آلية العمل
تعمل Ampakines من خلال الارتباط اللاهوائي إلى نوع من مستقبلات الغلوتامات الأيونية الخابية ، تسمى مستقبلات AMPA.

أمباكينز هي في الغالب AMPAR PAMs ذات التأثير المنخفض ، مع بعض الاستثناءات ، مثل tulrampator (S-47445 ، CX-1632).

آثار جانبية
وقد تم تحديد بعض الآثار الجانبية ، ولكن ampakine دعا farampator (CX-691) له آثار جانبية بما في ذلك الصداع ، والنعاس ، والغثيان ، وضعف الذاكرة العرضية.

التطبيقات الطبية
وقد اقترح على ampakine يدعى CX456 كعلاج لمتلازمة ريت ، بعد اختبار مؤات في نموذج حيواني.

وقد تم التحقيق Ampakines من قبل DARPA للاستخدام المحتمل في زيادة الفعالية العسكرية.